Secondo la tradizione Vetralla fu fondata dai Galli della Scizia che in origine l'avrebbero chiamata Veter Galla ovvero  "Vecchia Gallia".
Situata nel cuore del territorio degli Etruschi, è stata occupata con continuità a partire dall' Alto Medioevo. Le Mura e parte della pavimentazione rinvenuti nei pressi di S. Maria di Forcassi costituiscono una delle maggiori testimonianze del ben noto Forum Cassii Romano, tombe a fossa rinvenute a Cerracchio e Poggio Montano testimoniano che Vetralla fu in origine un pagus villanoviano da collocarsi a ridosso del risalenti all'VIII e VI secolo a.C. La nascita del nucleo originario dell'attuale cittadina risale al tardo impero quando per ragioni difensive fu realizzato un piccolo castrum sullo sperone roccioso che si affaccia sulla valle di S. Antonio. La sua posizione geografica, situata lungo la via Francigena a pochi chilometri da altre due arterie viarie Romane importantissime, la clodia e l'aurelia,  fu da sempre considerata